Diseño de una formulación de Racecadotrilo en forma de cápsula de gelatina dura

En México según la guía de práctica clínica para la atención, diagnóstico y tratamiento de diarrea aguda en adultos, emitida por el consejo de salubridad general, el medicamento recomendado tiene como principio activo la loperamida, cual presenta varios efectos secundarios, siendo el principal el síndrome de intestino perezoso, más sin embargo uno de los principales medicamentos para el tratamiento de la diarrea en Europa contiene Racecadotrilo, con una dosis para adultos de 100 mg en cápsulas de gelatina dura, sin embargo, a nivel nacional únicamente se cuenta con una sola marca de este medicamento que dificulta el uso en grupos de nivel económico bajo. Por lo anterior y basados en las ventajas que ofrece el Racecadotrilo en el tratamiento de la diarrea, este trabajo tiene como objetivo el desarrollo de una fórmula prototipo para la posible obtención de un producto genérico cual cumpla con un factor de similitud (F₂) favorable al compararse contra el producto de referencia. Durante el desarrollo del producto se analizó la materia prima conforme a la farmacopea europea 9.0 y el expediente maestro de fabricación, la cual cumplió con todas las determinaciones, pero presentó malas propiedades reológicas. También se desarrollaron y validaron métodos para evaluar la valoración y el perfil de disolución en un medio con HCl 0.1N y Lauril sulfato de sodio al 3.5%. Para el desarrollo del producto de prueba se consideraron y caracterizaron 4 propuestas, siendo la formula C, la cual cumplió con los parámetros establecidos para este proyecto y a la NOM-177-SSA1-2013, obteniendo un factor de similitud de 69% durante el desarrollo de la formulación y de 57% al retar el proceso en escala, también se evaluó la formula mediante sus cinéticas de disolución y se determinó el factor de similitud (F₂) mediante el método de intervalos de confianza por análisis de remuestreo (Bootstrap), en donde se mostró que no existía diferencia significativa entre la fórmula de prueba de la de referencia.

In Mexico according to the clinical practice guidelines for the care, diagnosis and treatment of acute diarrhea in adults, issued by the general health council, the recommended medication has loperamide as its active ingredient, which has several side effects, the main one being lazy bowel syndrome, but however one of the main drugs for the treatment of diarrhea in Europe contains Racecadotrile, With an adult dose of 100 mg in hard gelatin capsules, however, at the national level there is only a single brand of this medicine that hinders its use in groups of low economic level. Therefore, and based on the advantages offered by Racecadotrile in the treatment of diarrhea, this work aims to develop a prototype formula for the possible obtaining of a generic product that meets a favorable similarity factor when compared against the reference product. During the development of the product, the raw material was analyzed according to the European Pharmacopoeia 9.0 and the drug master file, which complied with all the determinations, but presented poor rheological properties. Methods were also developed and validated to evaluate the assay and dissolution profile in a medium with 0.1N HCl and sodium lauryl sulfate at 3. 5%. For the development of the test product, 4 proposals were considered and characterized, being formula C, which met the established parameters and obtained a similarity factor of 69% during the development of the formulation and 57% when challenging the process in scale, the formula was also evaluated by its dissolution kinetics and the similarity factor was determined (F₂) using the method of confidence intervals by resampling analysis (Bootstrap), where it was shown that there was no significant difference between the test formula and the reference one.