Análisis de los mecanismos de protección contra la infección por rotavirus en un modelo murino de vacunación intranasal

Estudios previos en el modelo de ratón han demostrado que el péptido sintético correspondiente a la secuencia 289-302 (RLSFQLMRPPNMTP) de la proteína interna de rotavirus VP6, que es un epítopo de células Th restringido por la molécula del complejo mayor de histocompatibilidad (MHC) clase II IEᵈ, es sumamente eficiente induciendo una respuesta protectora contra la infección a nivel intestinal cuando es inoculado i.n. en presencia de Toxina de cólera (TC) como adyuvante. Esta protección es totalmente dependiente de células Th1 y parcialmente dependiente de CD40, sin embargo, aún no es claro como las células Th epítopo específicas inducidas en el epitelio nasal ejercen su función protectora contra la infección en el epitelio intestinal. Por otro lado, estudios recientes han sugerido que existe una correlación de la producción de interferón (IFN)-λ por parte de las células epiteliales intestinales y la eliminación del rotavirus en una infección. El objetivo de este proyecto se centra en analizar la cinética de producción de IFN- λ tanto en las células intraepiteliales intestinales como en las células epiteliales por RT-PCR. De manera que, ratones BALB/c adultos fueron inoculados i.n. con 50 μg del péptido sintético 289-302 de VP6 en presencia de 2.5 μg de TC como adyuvante. Después de 21 días, se dio un refuerzo, y 21 días después los ratones fueron infectados por la vía intragástrica con el rotavirus murino EDIM. A los días 0, 2, 5 y 8 post-infección se obtuvo el intestino y se aislaron los linfocitos intraepiteliales y las células epiteliales. Se aisló el RNAm y los niveles del mensaje para IFN-λ se evaluó por RT-PCR usando oligos específicos. Los resultados preliminares mostraron que tanto en los linfocitos intraepiteliales como en las células epiteliales intestinales de ratones vacunados, se presentaron mayores niveles de mensaje para IFN- λ dentro de los primeros 4 días post-infección, en comparación con los ratones control inoculados solamente con adyuvante. Este resultado sugiere que la vacunación induce un estado antiviral temprano tanto en los linfocitos intraepiteliales como en las células epiteliales, que podría estar correlacionado con la protección inducida. Es importante que en trabajos futuros se corrobore y amplíe este resultado.