Asociación de los polimorfismos de los genes INS e IRS1 con el riesgo de Diabetes Mellitus tipo II y descontrol metabólico en sujetos mexicanos

La diabetes mellitus tipo 2 (DMT2) es una enfermedad crónico-degenerativa caracterizada por niveles elevados de glucosa en sangre, causada por un estado continuo de resistencia a la insulina (RI). La RI es generada por una combinación de diversos factores de riesgo, dentro los que se destacan los polimorfismos asociados a la vía PI3k/Akt, como los polimorfismos rs1801278 presente en el gen del sustrato receptor de insulina numero 1 (IRS1), y el rs3842729, presente en el gen de la insulina (INS). Existen pocos estudios que relacionen dichos polimorfismos con indicadores de control metabólicos y el riesgo aditivo para DMT2 en sujetos mexicanos, por lo que el objetivo del presente estudio es determinar la asociación de los polimorfismos de los genes INS e IRS1 con el riesgo de padecer DMT2 y descontrol metabólico en sujetos de población mexicana. Se realizó un estudio de tipo retrospectivo observacional derivado de una investigación realizada en sujetos con diagnóstico de DMT2 (ConDMT2) (n=100) comparados por edad y sexo con sujetos sin diagnóstico de esta enfermedad (SinDMT2) (n=99). Se evaluaron datos asociados a descontrol metabólico, además se realizó el análisis de los polimorfismos rs1801278 de IRS1 y rs3842729 de INS. Existió asociación del descontrol de indicadores metabólicos y el riesgo de DMT2 con polimorfismos de los genes INS e IRS1 en población mexicana, ya que los resultados indican que el genotipo heterocigoto (G/A) presente en el polimorfismo del gen INS no genera riesgo para la enfermedad de DMT2 en los sujetos analizados, con un valor OR de 0.45 (IC 95% 0.2 - 0.93, p = 0.04). Sin embargo, al agregar otras variables como IMC, nivel de glucosa en ayunas, HbA1c, triglicéridos y colesterol, estos valores se transforman en factores de riesgo para el desarrollo de la enfermedad. Además, se encontró que el riesgo aditivo de los polimorfismos analizados aumentó a casi el doble (OR 1.88 (IC 1.03 – 3.44) p=0.04) a padecer DMT2.

Type 2 diabetes mellitus (T2DM) is a chronic-degenerative disease characterized by elevated blood glucose levels, caused by a continuous state of insulin resistance (IR). IR is generated by a combination of various risk factors, including polymorphisms associated with the PI3k/Akt pathway, such as the rs1801278 polymorphism present in the insulin receptor substrate number 1 gene (IRS1), and rs3842729, present in the insulin gene (INS). There are few studies that relate these polymorphisms with indicators of metabolic control and the additive risk for T2DM in Mexican subjects, so the objective of the present study is to determine the association of the polymorphisms of the INS and IRS1 genes with the risk of suffering T2DM and metabolic decontrol in subjects of the Mexican population. A retrospective observational study was carried out derived from an investigation carried out in subjects diagnosed with T2DM (WithT2DM) (n=100) compared by age and sex with subjects without a diagnosis of this disease (WithoutT2DM) (n=99). Data associated with metabolic lack of control were evaluated, as well as the analysis of the IRS1 rs1801278 and INS rs3842729 polymorphisms. There was an association between the lack of control of metabolic indicators and the risk of T2DM with polymorphisms of the INS and IRS1 genes in the Mexican population, since the results indicate that the heterozygous genotype (G/A) present in the INS gene polymorphism does not generate risk for the T2DM disease in the subjects analyzed, with an OR value of 0.45 (95% CI 0.2 - 0.93, p = 0.04). However, by adding other variables such as BMI, glucose level, HbA1c, triglycerides, and cholesterol, these values become risk factors for the development of the disease. In addition, it was found that the additive risk of the polymorphisms analyzed increased almost twice (OR 1.88 (CI 1.03 - 3.44) p=0.04) of suffering T2DM.