Diseño y análisis in silico de derivados de 1,2,4-oxadiazol como potenciales agentes terapéuticos del receptor GABAB

RESUMEN El ácido γ-aminobutírico (GABA) es el principal neurotransmisor de naturaleza inhibitoria del sistema nervioso central (SNC), siendo su función principal regular la excitación-inhibición de las neuronas, ejerciendo su función fisiológica mediante las interacciones con dos clases de receptores: ionotrópicos (GABAA y GABAC) y metabopróticos (GABAB). (R)-Baclofen, análogo de GABA (β-p-clorofenil sustituido), es el único ligando agonista dirigido a los receptores GABAB aprobado por la FDA para el tratamiento de la espasticidad muscular en pacientes con esclerosis múltiple y lesiones en la médula espinal. Debido a esto, en estudios farmacológicos, han relacionado a los receptores GABAB con una amplia gama de trastornos del SNC como la ansiedad, cognición, dolor, depresión, epilepsia, reflujo gastroesofágico, trastorno del espectro autista, accidente cerebrovascular, adicción a las drogas, enfermedad de Huntington, enfermedad de Parkinson y enfermedad de Alzheimer. Por otra parte, se ha demostrado en estudios preclínicos que los antagonistas de GABAB presentan propiedades neuroprotectoras, anticonvulsivas y de mejora de la cognición, siendo la característica antidepresiva la mejor descrita. En este sentido, existe un esfuerzo creciente para diseñar nuevos agentes terapéuticos que interactúen selectivamente con los receptores GABAB, permitiendo una mejor comprensión de la neurotransmisión GABAérgica, lo cual es de gran importancia para mejorar nuestro conocimiento sobre la excitabilidad neuronal y potenciar el tratamiento de diversas enfermedades neurológicas y trastornos psiquiátricos. De esta manera, (R)-Baclofen es considerado el compuesto prototipo para el diseño de compuestos con actividad farmacológica en el receptor GABAB.