Desarrollo y caracterización de un nanosistema polimérico de Nitazoxanida con potencial actividad antiviral

La Nitazoxanida (NTZ), una tiazolida antiinfecciosa de amplio espectro utilizada para tratar infecciones parasitarias. En los últimos años, se ha descubierto que NTZ también muestra actividad contra múltiples virus, incluyendo el virus de la hepatitis B y C. Sin embargo, su eficacia terapéutica se ve comprometida debido a su baja solubilidad acuosa, lo que limita su biodisponibilidad para la administración oral. Para abordar esta problemática ha cobrado gran auge el empleo de nanopartículas poliméricas (PNPs), que son sistemas de liberación de fármacos capaces de aumentar su biodisponibilidad oral. Estos sistemas son elaborados con polímeros biocompatibles y pueden cargar fármacos hidrofóbicos como la NTZ, lo cual mejoraría sus propiedades biofarmacéuticas. En el presente estudio, se desarrollaron PNPs cargadas con NTZ, para su elaboración se siguió el método de emulsión simple/evaporación de disolvente. Para establecer condiciones de formulación se utilizó un diseño experimental (DoE) 2², utilizando como factores la concentración del polímero (policaprolactona, PCL) y del estabilizante (alcohol polivinílico, PVA), como respuestas se utilizaron al tamaño de partícula (≤ 500 nm), el índice de polidispersión (PDI), la eficiencia de encapsulación (%EE), la capacidad de carga (%CC). Se realizó un análisis estadístico a través del software Statgraphics Centurion XVI, obteniendo los siguientes valores de optimización: 30 mg de PCL y 1.5 % de PVA. Los lotes optimizados se caracterizaron, se evaluaron sus perfiles de liberación in vitro utilizando un buffer de fosfatos a pH 6.8 simulando condiciones intestinales y se evaluó su capacidad de permeabilidad utilizando un modelo ex vivo de intestino de cerdo. Para la cuantificación de las muestras de los diversos estudios se desarrolló y validó un método de cuantificación para NTZ por medio de HPLC (Cromatografía líquida de alta eficiencia), obteniendo un método analítico lineal (r²= 0.9993), preciso (CV=0.47 %), exacto y específico para cuantificar NTZ. Así mismo, se realizó la evaluación del estado cristalino de NTZ y de las PNPs-NTZ por calorimetría diferencia del barrido (DSC) y difracción de rayos x de polvos (DRXP), se verificó la interacción entre los componentes de la formulación y de NTZ por infrarrojo (IR).