| dc.description | Salmonella enterica Serovar Typhi (S. Typhi) es una bacteria Gram-negativa
patógena exclusiva del humano; la cual causa Fiebre Tifoidea, una enfermedad
sistémica, febril y aguda con gran incidencia a nivel mundial, y que llega a ser mortal.
Para potenciar su patogenicidad S. Typhi utiliza diferentes factores de virulencia
durante el proceso infeccioso y el desarrollo de la enfermedad; dentro de los que
destacan los reguladores transcripcionales.
LeuO es un regulador transcripcional tipo LysR que regula procesos involucrados a
respuesta a estrés y virulencia, actuando como activador o represor. A pesar de que
la expresión de su gen se considera quiescente, LeuO regula un conjunto ecléctico
de genes, donde los niveles de proteína son cruciales para regular a sus genes
blanco, alguno de los cuales son también quiescentes.
La regulación del gen leuO se ha estudiado en diversas bacterias patógenas. Sin
embargo aunque se desconoce la señal precisa que desencadena su expresión, se
sabe que está altamente reprimido por los reguladores globales H-NS y Lrp, pero
que su expresión se favorece por la entrada a la fase estacionaria, la alarmona
ppGpp y reguladores que actúen directa o indirectamente.
La regulación de leuO en S. Typhi se ha analizado a través de su región reguladora
fusionada al reportero lacZ, en donde además de encontrar que H-NS y Lrp actúan
como reguladores negativos de la región reguladora, se ha identificado la presencia
de múltiples promotores que podrían estar modulando de manera diferencial la
expresión de leuO. En este trabajo de maestría, tras investigar in silico qué
reguladores eran candidatos para regular leuO, se diseñaron triples mutantes que
carecieran de H-NS y Lrp asi como del regulador a analizar (Fis, ArcA u OmpR),con
el fin de conocer el efecto que tenían sobre la regulación de leuO. El análisis nos
indicó que Fis y ArcA, en ausencia de H-NS y Lrp regulan positivamente la expresión
del gen. Por lo anterior, a través de conocer nuevos reguladores y su efecto en
conjunto sobre la expresión de leuO, se comprenden los ajustes finos de regulación
que tiene en gen leuO en S. Typhi. | es_MX |
