Evaluación de ensayos serológicos para la identificación de anticuerpos neutralizantes contra HPV-16 en mujeres vacunadas contra HPV

El cáncer de cuello uterino (CC) representa un problema de salud pública al estar entre los primeros lugares de incidencia y mortalidad a nivel mundial. En México, el CC representa la segunda causa de muerte en mujeres mexicanas, con una tasa de incidencia de 15.6/100,000 y una tasa de mortalidad de 13.9/100,000 mujeres, de acuerdo con lo reportado en Globocan 2020. El 99.7% de los casos de CC se asocian a la infección ocasionada por el papilomavirus humano (HPV), considerado como el agente etiológico más importante para el desarrollo de éste y otros carcinomas. De alrededor de 200 tipos de HPV que se han secuenciado, los tipos 16 y 18 suman aproximadamente el 85% de los casos de CC. La estructura del HPV consiste en tres regiones: LCR, early y low, siendo esta última la que codifica para las proteínas de la cápside viral L1 y L2 que tienen capacidad de auto-ensamblarse para formar VLPs que son utilizadas para la generación de vacunas profilácticas: GARDASIL® y CERVARIX®, las cuales presentan una alta inmunogenicidad y capacidad de protección mediada por anticuerpos neutralizantes, sin embargo, las pruebas con las que se evalúan los anticuerpos neutralizantes inducidos por la vacunación suelen ser costosas, complejas y difíciles de aplicar a nivel poblacional (ensayos de neutralización basado en pseudoviriones o Luminex Multiplex), o bien, pueden ser poco específicas para la identificación de anticuerpos neutralizantes contra HPV (ELISA-VLPs) En este sentido, se propuso evaluar y comparar dos diferentes ensayos serológicos: ELISA-VLPs y ELISA de captura con el objetivo de favorecer la identificación de anticuerpos neutralizantes contra HPV16 en mujeres vacunadas contra HPV. Objetivo: Comparar dos diferentes ELISA (ELISA-VLPs y de captura) con base a su capacidad para identificar y diferenciar con mayor sensibilidad, los anticuerpos neutralizantes contra HPV16 en mujeres vacunadas contra HPV. Métodos: Se realizaron dos ensayos ELISA: ELISA-VLPs y ELISA de captura para HPV16, utilizando sueros de mujeres adolescentes vacunadas contra HPV (casos) y de adolescentes no vacunadas (controles), estos ensayos permitirán la identificación de anticuerpos neutralizantes utilizando un anti-VLP16 que proporcionará mayor especificidad y sensibilidad, posteriormente se comparó la sensibilidad y especificidad entre ambos ensayos utilizando el paquete estadístico STATA® y mediante la correlación de Spearman se evaluó la concordancia del ELISA-VLPs vs el ELISA de captura. Resultados: Se evaluaron 90 sueros de mujeres adolescentes (un grupo de 45 mujeres adolescentes vacunadas y otro grupo de 45 adolescentes no vacunadas) cada uno, a través de un ELISA indirecto y un ELISA de captura de HPV16 probando diferentes condiciones. Una vez que el ensayo quedó estandarizado se procesaron y analizaron ambos grupos. Posteriormente, se evaluó el coeficiente de variación y se obtuvo el punto de corte de cada uno de los ensayos. Ambos permitieron realizar la correcta seroclasificación de la población total.