Mostrar el registro sencillo del recurso
Búsqueda de compuestos bioactivos en las plantas medicinales Porophyllum ruderale subsp. macrocephalum y Tournefortia hirsutissima L.
| dc.rights.license | http://creativecommons.org/licenses/by-nc/4.0 - Atribución-NoComercial | es_MX |
| dc.contributor | LAURA PATRICIA ALVAREZ BERBER | es_MX |
| dc.contributor.author | ISRAEL HURTADO DIAZ | es_MX |
| dc.contributor.other | director - Director | es_MX |
| dc.coverage.spatial | MEX - México | es_MX |
| dc.date | 2019-11-22 | |
| dc.date.accessioned | 2023-01-31T20:21:59Z | |
| dc.date.available | 2023-01-31T20:21:59Z | |
| dc.identifier.uri | http://riaa.uaem.mx/handle/20.500.12055/3221 | |
| dc.description | Porophyllum ruderale subsp. macrocephalum, se conoce comúnmente como pápalo y es una planta medicinal y comestible. En este estudio, a partir de esta especie, se purificaron tres compuestos derivados de tiofeno (1–3) y se identificaron por RMN y EM. Posteriormente, se evaluó la actividad antiproliferativa de 1–3 sobre las líneas celulares de cáncer humano HepG2 y Hep3B (hepatocelular), A549 (pulmón) y HeLa (cérvix), y la línea IHH no cancerosa. Los compuestos 1–3 presentaron mayor actividad antiproliferativa en las células de cáncer (CI₅₀ desde 3.6 ± 0.3 hasta 30 ± 7 µg/mL), que en las células IHH (CI₅₀ desde 57 ± 3 hasta 100 ± 10 µg/mL). Destaca la actividad del compuesto 1 sobre las células Hep3B con una Cl₅₀ = 3.6 ± 0.3 µg/mL. La evaluación de 1–3 sobre la progresión del ciclo celular en las células Hep3B, mostró que el compuesto 1 induce un incremento en subG1; sin embargo, no induce detención de las fases G1, S o G2/M. En contraste, el compuesto 3, presentó una Cl₅₀ = 15 ± 3 µg/mL e induce un incremento en subG1 y la detención de la fase G2/M. Estos resultados sugieren que estos derivados de tiofeno actúan sobre diferentes mecanismos de acción. Por otra parte, a partir de la planta medicinal, Tournefortia hirsutissima L. (hierba rasposa) se aislaron tres alcoholes poliisoprenoides (4–6) mediante un fraccionamiento dirigido por la inhibición del NO en las células RAW 264.7 estimuladas con LPS. Los compuestos 4–6 se identificaron por RMN y EM, y la configuración absoluta del compuesto 4 en C-16 se determinó por el método de Mosher. Posteriormente, 4–6 se evaluaron para su actividad inhibitoria del NO, y su actividad antiproliferativa en las células de cáncer humano HeLa, PC3 (próstata), HepG2 y Hep3B, y la línea IHH. Los compuestos 5 y 6 no presentaron actividad en la inhibición del NO, sin embargo, 4 inhibió significativamente su producción (28.5 ± 1.5% a 14.4 µg/mL). Respecto a la actividad antiproliferativa; el compuesto 4 presentó la mayor actividad contra las células cancerosas y la menor actividad contra las células IHH no cancerosas. El compuesto 4, se investigó en el ciclo celular de las células Hep3B (Cl₅₀ = 12 ± 2 µg/mL); indujo un incremento de subG1, lo que sugiere la muerte celular. Se comprobó una muerte apoptótica mediante la tinción de naranja de acridina/BrEt y de Anexina V-FITC/IP. Asimismo, se demostró que 4 induce un aumento en la proporción de Bax/Bcl2 y en la activación de las caspasas 3/7, sugiriendo muerte apoptótica por la vía mitocondrial. | es_MX |
| dc.description | Porophyllum ruderale subsp. macrocephalum, is commonly known as “pápalo”, it is an edible and medicinal plant. In this study, three thiophene derivatives (1–3) were isolated and purified from P. ruderale, and were identified by NMR spectroscopy and MS. Then, the antiproliferative activity of 1–3 in the human cancer HepG2 and Hep3B (hepatocellular), A549 (lung) y HeLa (cervix) cell lines, and in the IHH non-cancerous cells was evaluated. Compounds 1–3 showed higher antiproliferative activity in cancer cells (CI₅₀ from 3.6 ± 0.3 to 30 ± 7 µg/mL), than in IHH cells (CI₅₀ from 57 ± 3 to 100 ± 10 µg/mL). It is notable the activity of compound 1 in Hep3B cells with an CI₅₀ = 3.6 ± 0.3 µg/mL. The evaluation of 1–3 on the rogression of cell cycle in Hep3B cells evidenced that 1 increased subG1; nevertheless, did not induce arrest on the G1, S or G2/M phases. In contrast, compound 3, showed an CI₅₀ = 15 ± 3 µg/mL and induce an increase of subG1 and an arrest of G2/M phase. These results suggest that these thiophene derivatives act on different action mechanisms. On the other hand, three polyisoprenoid alcohols (4–6) were isolated and purified from Tournefortia hirsutissima L. medicinal plant (commonly known as “hierba rasposa”) by a guided fractioning by the inhibitory activity of NO in LPS-stimulated RAW 264.7 cells. Compounds 4–6 were identified by NMR spectroscopy and MS, and the absolute configuration of compound 4 at C-16 was determined by the Mosher’s method. Then, 4–6 were evaluated for their NO inhibitory activity, and their antiproliferative activity in the human cancer HeLa, PC3, HepG2 and Hep3B cells, and IHH line. Compounds 5 and 6 did not show activity in the inhibition of NO production, nevertheless, 4, significantly inhibited their production (28.5 ± 1.5% at 14.4 µg/mL). Regarding the antiproliferative activity, compound 4 had the highest activity against cancer cells and the lowest activity against non-cancerous IHH cells. Compound 4 was investigated in the cell cycle of Hep3B cells (CI₅₀ = 12 ± 2 µg/mL), induced an increase in subG1, suggesting cell death. It was proved an apoptotic death by staining with acridine orange/ethidium bromide and Annexin V-FITC/PI. Additionally, it was demonstrated that apoptosis induced by compound 4 in Hep3b cells is associated with the increase of the ratio of Bax/Bcl-2, and the activation of caspases 3/7. These results suggested that 4 induce apoptotic cell death by the mitochondrial pathway. | es_MX |
| dc.format | pdf - Adobe PDF | es_MX |
| dc.language | spa - Español | es_MX |
| dc.publisher | El autor | es_MX |
| dc.rights | openAccess - Acceso Abierto | es_MX |
| dc.subject | 2 - BIOLOGÍA Y QUÍMICA | es_MX |
| dc.subject.other | 24 - CIENCIAS DE LA VIDA | es_MX |
| dc.title | Búsqueda de compuestos bioactivos en las plantas medicinales Porophyllum ruderale subsp. macrocephalum y Tournefortia hirsutissima L. | es_MX |
| dc.type | doctoralThesis - Tesis de doctorado | es_MX |
| uaem.unidad | Centro de Investigaciones Químicas (CIQ) - Instituto de Investigación en Ciencias Básicas y Aplicadas (IICBA) - Centro de Investigaciones Químicas (CIQ) - Instituto de Investigación en Ciencias Básicas y Aplicadas (IICBA) | es_MX |
| uaem.programa | Doctorado en Ciencias - Doctorado en Ciencias | es_MX |
| dc.type.publication | acceptedVersion | es_MX |
| dc.audience | researchers - Investigadores | es_MX |
| dc.date.received | 2019-11-12 |
Ficheros en el recurso
Este recurso aparece en la(s) siguiente(s) colección(ones)
-
Colección Tesis Posgrado [2716]
Se trata de tesis realizadas por estudiantes egresados de programas de posgrado de nuestra institución.