| dc.rights.license | http://creativecommons.org/licenses/by-nc/4.0 - Atribución-NoComercial | es_MX |
| dc.contributor | MARIA DEL CARMEN GUTIERREZ VILLAFUERTE | es_MX |
| dc.contributor.author | JOSE MANUEL CASTRO GARCIA | es_MX |
| dc.contributor.other | director - Director | es_MX |
| dc.coverage.spatial | MEX - México | es_MX |
| dc.date | 2019-05-25 | |
| dc.date.accessioned | 2022-01-31T14:58:53Z | |
| dc.date.available | 2022-01-31T14:58:53Z | |
| dc.identifier.uri | http://riaa.uaem.mx/handle/20.500.12055/2077 | |
| dc.description | Resumen
México cuenta con una gran variedad de plantas pertenecientes al género Ipomoea, de las cuales
algunas especies han sido utilizadas en la medicina tradicional para el tratamiento de padecimientos
de origen nervioso. Ipomoea tyrianthina Lindley (Convolvulaceae) es una hierba ampliamente
distribuida en la República Mexicana (León et al., 2008), cuyas resinas glicosídicas aisladas de sus
raíces, han demostrado que tienen actividades sobre el SNC. Recientemente, la caracterización de
algunos de los metabolitos aislados de estas resinas glicosídicas (León et al., 2008) y algunos estudios
han concluido que este tipo de metabolitos tienen diferentes tipos de actividad sobre el SNC (p. ej.,
sedante, antidepresivo, anticonvulsivo y/o neuroprotector); y que probablemente ésta se deba al
efecto que tienen sobre los mecanismos de regulación de la neurotransmisión GABAérgica,
evocando la liberación de ácido γ-aminobutírico (GABA) endógeno liberado (Herrera et al., 2007;
Mirón et al., 2007; Castro, 2011; León et al., 2014; Castro et al., 2018). Debido a que los compuestos
obtenidos a partir de extractos de Ipomoea tyrianthina podrían llegar a ser utilizados en el diseño de
nuevos fármacos neuroactivo, es necesario conocer más sobre su mecanismo de acción. Por lo que
este trabajo planteó realizar la purificación y evaluación farmacológica de escamonina 1 y tiriantina
C, lo cual ayudaría a entender el posible mecanismo de acción GABAérgico de sus propiedades
neuroprotectoras y anticonvulsivas.
Los glicolípidos se purificaron e identificaron de acuerdo con lo descrito en las publicaciones de
Mirón et al. (2007) y León et al. (2014), a partir de un extracto metanólico de la raíz de Ipomoea
tyrianthina. La evaluación farmacológica se llevó a cabo bajo modelos in vitro (liberación de
neurotransmisores) e in vivo (actividad anticonvulsiva), analizando su efecto sobre la corteza cerebral
de ratón.
Con respecto a los resultados obtenidos, tiriantina C resulto ser un nuevo compuesto reportado para
esta planta (León et al., 2014). Ambos compuestos aumentaron la concentración de GABA endógeno
en los ensayos in vitro, modificando su liberación a través de mecanismos dependientes de la
concentración de calcio extracelular y, para el caso de tiriantina C, dependiente de la dosis. La
administración aguda de escamonina 1 y tiriantina C disminuyó el número de convulsiones e
incrementó el tiempo de latencia a la convulsión con respecto a las dosis administradas, mostrando
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16.7 %, 66.7 % y 100 % de protección a la convulsión. Las dosis de 80 mg/kg de ambos glicolípidos
disminuyeron las alteraciones neuronales (neurodegeneración), activación astrocítica y el edema
intersticial generado por la inducción con PTZ en áreas como la corteza e hipocampo (giro dentado
y CA3). La dosificación subcrónica de escamonina 1 y tiriantina C aumentó su efecto anticonvulsivo
y protector similar con respecto a la dosis aguda de 40 mg/kg.
Todo lo anterior sugiere que la actividad anticonvulsiva y neuroprotectora de escamonina 1 y
tiriantina C se da a través de mecanismos GABAérgicos, en donde el aumento en la liberación del
GABA endógeno (principalmente por vía-vesicular) contrarresta el efecto excitotóxico generado por
la convulsión inducida por PTZ. Además, el efecto de escamonina 1 y tiriantina C sobre la
reactividad astrocítica y presencia de edema, pudiera sugerir que poseen actividad antiinflamatoria
y/o antioxidante. | es_MX |
| dc.description | Abstract
There is great variety of plants from the genus Ipomoea and some of them are species that have been
used in traditional medicine for the treatment of diseases of nervous origin. Ipomoea tyrianthina
Lindley (Convolvulaceae) is an herb widely distributed in Mexico (León et al., 2008), whose
glycosidic resins isolated from its roots have been shown to have activities on the CNS. Recently,
the characterization of some compounds isolated from these glycosidic resins (León et al., 2008) and
some studies have concluded that this metabolites have different types of activity on the CNS (eg,
sedative, antidepressant, anticonvulsant and / or neuroprotective), probably due to the effect that they
have on the mechanisms of regulation of GABAergic neurotransmission, evoking the release of
released endogenous γ-aminobutyric acid (GABA) (Herrera et al., 2007; Mirón et al., 2007; Castro,
2011; León et al., 2014; Castro et al., 2018). Since the compounds obtained from extracts of Ipomoea
tyrianthina could be used in the design of new neuroactive drugs, result necessary to know more
about their mechanism of action. So, this work raised the purification and pharmacological evaluation
of scammonin 1 and tyrianthin C, which would help to understand the possible mechanism of
GABAergic action of its neuroprotective and anticonvulsant properties.
The glycolipids were purified and identified according to that described in the publications of Mirón
et al. (2007) and León et al. (2014), from a methanolic extract of the root of Ipomoea tyrianthina.
The pharmacological evaluation was carried out under in-vitro models (neurotransmitter release) and
in-vivo (anticonvulsive activity), analyzing its effect on the mouse cerebral cortex.
With respect to the obtained results, tyrianthin C turned out to be a new compound reported for this
plant (León et al., 2014). Both compounds increased the concentration of endogenous GABA in the
in vitro tests, modifying their release through mechanisms dependent on extracellular calcium
concentration and, for the case of tyrianthin C, dose-dependent. The acute administration of
scammonin 1 and tyrianthin C decreased the number of seizures and increased the latency time to
convulsion with respect to the doses administered, showing 16.7%, 66.7% and 100% protection
against convulsions. The doses of 80 mg / kg of both glycolipids decreased neuronal alterations
(neurodegeneration), astrocytic activation and interstitial edema generated by induction with PTZ in
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areas such as the cortex and hippocampus (dentate gyrus and CA3). The subchronic dosing of
scammonin 1 and tyrianthin C increased its anticonvulsant and protective effect respect to the acute
dose of 40 mg / kg.
All the above suggests that the anticonvulsant and neuroprotective activity of scammonin 1 and
tyrianthin C occurs through GABAergic mechanisms, where the increase in the release of endogenous
GABA (mainly through a vesicular route) counteracts the excitotoxic effect generated in seizure
induced by PTZ. In addition, the effect of scammonin 1 and tyrianthin C on astrocytic reactivity and
presence of edema, may suggest that they possess anti-inflammatory and / or antioxidant activity. | es_MX |
| dc.format | pdf - Adobe PDF | es_MX |
| dc.language | spa - Español | es_MX |
| dc.publisher | Autor | es_MX |
| dc.rights | openAccess - Acceso Abierto | es_MX |
| dc.subject | 2 - BIOLOGÍA Y QUÍMICA | es_MX |
| dc.subject.other | 24 - CIENCIAS DE LA VIDA | es_MX |
| dc.title | Efecto de escamonina 1 y tiriantina c sobre la neurotransmisión gabaérgica y su relación con la actividad neuroprotectora atribuida a Ipomoea tyrianthina | es_MX |
| dc.type | doctoralThesis - Tesis de doctorado | es_MX |
| uaem.unidad | Centro de Investigación en Biotecnología (CEIB) - Centro de Investigación en Biotecnología (CEIB) | es_MX |
| uaem.programa | Doctorado en Ciencias Naturales - Doctorado en Ciencias Naturales | es_MX |
| dc.type.publication | acceptedVersion | es_MX |
| dc.audience | researchers - Investigadores | es_MX |
| dc.date.received | 2019-05-28 | |
